克雷伯氏菌在好多东谈主眼里皆是辞谢置疑的致病菌开yun体育网,因为医师告诉你,这类微生物(十分是其中的肺炎克雷伯氏菌)感染东谈主体组织后可激发包括肺炎、败血病、脑膜炎、泌尿感染等多种感染症。
不外事实上,克雷伯氏菌如实是一种极为常见的东谈主类共生菌,庸碌可在东谈主的呼吸谈、口腔和胃肠谈黏膜名义检测到。它们一般情况下并不会致病,更像条目性致病的中性菌一样,致使未必候也能为东谈主体作念极少功德。
克雷伯氏菌参预到体内和组织中与莫得参预到组织里面(比如血液、肺组织)是有弘大离别的。进到体内组织内的情况下可能会改写东谈主类的遗传密码,酿成难以限度的地方;而平日情况下,它们大多数只是在呼吸谈肠谈等黏膜名义(东谈主体组织外部),东谈主们更关怀它们暗暗扩增时,会酿成什么影响?
连年来的商榷发现,肠谈克雷伯氏菌增多与多种慢性疾病(比如强直性脊柱炎、脂肪肝、肿瘤)存在关联。
伸开剩余91%本期食与心就集结最新商榷,来聊聊克雷伯氏菌与常见慢性病的那些些出东谈主料想的关联。
——桀骜难驯的克雷伯氏菌
相关于其他条目致病菌,克雷伯氏菌有一种先天不足的上风,便是其抗药性。它们是一群难以管教的坏东西,跟无赖在扫数就会变得更坏,造起反来会急转直下透顶放置我方共生的宇宙,这点致使比起病毒来说也过犹不足。
克雷伯氏菌天生具有产生东谈主类染色体编码的β-内酰胺酶(SHV型)的才略,使其对氨苄西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxicillin)等早期青霉素类药物自己就耐药。它还不错形成荚膜和生物膜,加多药物参预细胞的难度。
除了它们自身的自然耐药性,在永恒使用抗生素的“药物威迫”下,克雷伯氏菌大略通过基因突变和水平基因鼎新(质粒、转座子、噬菌体等)获取新的耐药机制。克雷伯氏菌属于最擅长鼎新耐药基因的肠杆菌眷属。往时病院中时常外传“院内感染”,那是金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌以及粪肠球菌的“极品”。这类感染庸碌会给病院带来弘大支吾服务,而克雷伯氏菌和白色念珠菌以及肺炎球菌这毙命的三剑客于今皆是多样慢性炎症患者的径直死因。其中克雷伯氏菌不错说是成年东谈主身上裹满了的炸弹一样,不知谈什么时候爆炸。因此在日本,成年东谈主到50岁好多东谈主皆被要求去作念克雷伯氏菌的检测,根据收尾来推敲是否给予部分断根。
除了耐药性,克雷伯氏菌感染时还庸碌有襄理,比如念珠菌。
因此临床上单独分离出念珠菌(十分是痰液、尿液)时,走动往需要检测克雷伯氏菌等致病菌,判断是否存在协同感染。两者共存时,调整更复杂:需要同期推敲抗菌药和抗真菌药;生物膜存在会裁减药物恶果。
根据2024年的耐药性诠释,新冠疫情本事,碳青霉烯类耐药和高毒力肺炎克雷伯氏菌变体 (CR-hvKp)在人人不同大陆的感染率皆有加多。【1】
中国的诠释也表示,儿科耐药性高毒力克雷伯氏菌感染非时常见。【2】
咫尺,宇宙卫生组织(WHO) 已将耐碳青霉烯克雷伯氏菌列为“最紧要的耐药病原体之一”。
——肺炎克雷伯氏菌与关节炎
在再谈强直性脊柱炎:第一基因组 VS 第二基因组,食与心先容了肺炎克雷伯氏菌慢性感染在强直性脊柱炎发病和疾病发展中的过错作用。本体上,肺炎克雷伯氏菌不只与这一种关节疾病联系联。
多项病例商榷表示,一些化脓性关节炎病例由肺炎克雷伯氏菌感染引起。
——克雷伯氏菌与炎症性肠病
炎症性肠病(英语:Inflammatory bowel disease,IBD,台湾作发炎性肠谈疾病)是一组特定的肠谈慢性疾病的统称,主要包括溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)和克罗恩病(Crohn’s Disease, CD)两种类型。
这是一类人人边界内快速高潮的慢性免疫联系疾病,由遗传、菌群、免疫和环境身分共同作用引起,发病机制波及波及 额外的免疫-微生物互相作用 和 肠谈樊篱功能颓势。
除了昭着的肠漏(肠谈樊篱渗入性加多),在炎症性肠病联系的菌群中,不仅有意微生物(产丁酸菌)显贵减少,条目致病微生物也显贵加多,比如肠杆菌科的黏膜侵袭性大肠杆菌和克雷伯氏菌,念珠菌及一些噬菌体。
商榷发现,IBD 患者肠谈内克雷伯氏菌偏激他肠杆菌科细菌显贵增多。尤其是在步履期的IBD,克雷伯氏菌(十分是肺炎克雷伯氏菌)的品貌经常更高。
IBD 患者肠谈内分离到的克雷伯氏菌菌株,常带有 强黏附性、生物膜形成才略,并能 侵入上皮细胞。一些菌株有 高耐药性,在抗生素调整经过中更易存活,可能改革菌群均衡。
克雷伯氏菌可通过开释内毒素、加多肠粘膜渗入性、诱发免疫交叉反馈等引起昭着的肠谈炎症。
诚然咫尺不行说克雷伯氏菌是 IBD 的独一“致病菌”,但它被以为是 “促炎菌群(pathobiont)” 的紧要成员,在疾病发生和加剧中起作用。
——克雷伯氏菌与非酒精性脂肪肝
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)咫尺已成为人人最常见的慢性肝病,成东谈主患病率约 25–30%;在肥美、2型糖尿病患者中可高达 50–70%。
NAFLD与菌群错乱密切关联,患者常见 厚壁菌/拟杆菌比例升高,以及克雷伯氏菌、大肠杆菌、肠杆菌等条目致病菌过度孕育,而益生菌(如乳酸杆菌、双歧杆菌)相对减少。
克雷伯氏菌促进NAFLD主要机制网络在“内源性酒精生成”和“炎症反馈激活”。
由于肺炎克雷伯氏菌能诈欺东谈主吃下去的淀粉类食物发酵产生酒精,肠谈中定植多数肺炎克雷伯氏菌的东谈主可能罹患“自动酿酒空洞征”,即便莫得饮酒,也能检测出体内酒精含量超标。
此时即便不饮酒,只是爱吃高淀粉食物,相似可能导致脂肪肝的后果。
——克雷伯氏菌与糖尿病
大部分东谈主皆知谈,爱吃高淀粉/糖食物是糖尿病的主要诱因之一。永恒多数的高GI食物摄入损害了东谈主体的血糖调整才略,导致血糖水平握续居高不下,这亦然糖尿病的主要症状。
连年来的商榷发现,在高GI食物和血糖调整才略下落之间的还存在一个过错要津——这便是肠谈菌群额外。糖尿病不只是是“胰岛素与血糖”的问题,更是“肠谈-免疫-代谢轴”的疾病。肠谈菌群失衡通过 能量代谢错乱 + 内毒素炎症 + 胆汁酸额外 + 免疫反馈失衡 等机制,深度参与糖尿病的发生发展。
关于糖尿病,除了产短链脂肪酸的有意微生物缺失(膳食纤维枯竭导致),产内毒素/脂多糖的条目致病菌(如克雷伯氏菌和大肠杆菌)过量增殖偏激诱发的肠漏皆是过错诱因。
克雷伯氏菌既是糖尿病发生发展的“推手”,又是糖尿病患者感染的常见元凶。其在糖尿病中的作用主要体咫尺:
菌群水平:加多肠谈炎症和内毒素服务 → 胰岛素反抗。 代谢水平:产生酒精等代谢物 → 毁伤肝脏、加剧代谢额外。 临床水平:是糖尿病并发感染的紧要病原体。——克雷伯氏菌与结肠癌和肝癌
连年来的商榷发现,克雷伯氏菌还与消化谈癌症密切联系。
在结直肠癌患者的肠谈中,常检测到克雷伯氏菌品貌升高。一些克雷伯氏菌佩戴colibactin 基因簇(pks island),可合成基因毒素。colibactin 能径直指点宿主DNA双链断裂,导致基因突变 → 结直肠癌。
酒精与肝癌的关联东谈主东谈主皆知谈,但即便不喝酒,当肠谈内存在多数能自动酿酒的克雷伯氏菌时,相似会促进 脂肪肝 → 炎症 → 肝硬化 → 肝癌 的进度。
肝细胞癌(HCC)约占原发性肝癌的75–85%,是癌症联系损失的第三大原因。《Nat Microbiol.》2025年1月的一项商榷发现,把肝细胞癌患者的粪便菌群移植给小鼠,可诱发野生型小鼠的肝脏炎症、纤维化和异型增生,并加快 HCC 模子小鼠中的疾病进展。来自肝癌的粪便菌群会导致肠谈樊篱毁伤和活细菌易位到肝脏。【3】
宏基因组分析和肝组织细菌培养表示,肠谈肺炎克雷伯菌在肝细胞癌患者和移植肝细胞癌菌群的小鼠中富集。
单独定植肺炎克雷伯菌也足以引起肝细胞癌菌群在促进肝脏炎症和肝癌发生方面的作用。从机制上讲,肺炎克雷伯菌名义卵白 PBP1B 与 HCC 细胞上的 TLR4 互相作用并激活,导致细胞增殖加多和致癌信号传导激活。给克雷伯氏菌引入竞争菌或者靶向扼制TLR4能扼制肺炎克雷伯氏菌指点的 HCC 进展。
还有商榷指示,克雷伯氏菌慢性感染与食管癌、肺癌和泌尿系统癌存在关联,不外这类笔据还不如肠谈-肝脏明确。
——克雷伯氏菌与神经退行性疾病
肠谈菌群失衡在神经退行性疾病(如帕金森症、阿尔兹海默症和多发性硬化)等疾病中发扬着过错作用。
而在这些疾病中额外增殖的肠谈微生物类型中就包括肠杆菌科细菌,十分是肺炎克雷伯氏菌。
以克雷伯氏菌在内的肠杆菌科,其过度增殖常与肠谈炎症、黏膜通透性加多(肠漏) 联系。导致内毒素和炎症因子更易参预血液,激发系统性炎症,并影响脑组织。
克雷伯氏菌产生的脂多糖(LPS) 是强效免疫激活物,可促进小胶质细胞过度活化,还可能激发免疫交叉反馈。在动物实际中,外周 LPS 刺激就能导致脑内炎症反馈增强、β-淀粉样卵白千里积、以及神经元毁伤。
此外,克雷伯氏菌的产酒精才略也会导致喝酒肖似的大脑毁伤。酒精 → 氧化应激、线粒体毁伤;代谢错乱 → 干扰神经递质合成。
总体而言,克雷伯氏菌在神经退行性疾病中的作用咫尺属于假说和迤逦笔据阶段,但已被以为是肠–脑轴病理学的紧要要津。
食与心温馨归来:诚然肺炎克雷伯氏菌庸碌被行为一种上呼吸谈致病菌,越来越多的商榷发现,这种微生物在多种慢性疾病中也发扬着紧要作用。
岂论是强直性脊柱炎、炎症性肠病、非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、结直肠癌、肝癌、帕金森症、阿尔兹海默症也曾多发性硬化,肠谈内过多增殖的克雷伯氏菌皆是辞谢冷漠的过错推手。
由于克雷伯氏菌最爱的食物便是淀粉和浅易糖,而这类养分又是东谈主类本能就疼爱的食物,岂论是爱吃甜的东谈主、爱吃主食的东谈主也曾爱吃糖油羼杂物的东谈主,享用好意思食之余经常也会在肚子里养出一群克雷伯氏菌。
这类微生物不仅天生就具有一定抗药性,还能通过多种面孔获取新的耐药机制,因此在东谈主类使用抗生素后,不仅不受损害,反而会进一步彭胀。
而克雷伯氏菌的彭胀不仅会郁闷肠谈菌群,扼制有意微生物孕育,还会诱发肠漏。且克雷伯氏菌开释的内毒素还具有强效免疫激活恶果,引起永恒握续的免疫反馈,从而埋下上述疾病的隐患。
诚然东谈主们皆知谈饮食太精采了容易三高和慢性病,本体上从高淀粉的精采饮食到疾病之间的一个过错法子便是克雷伯氏菌,唯有限度了这种微生物,好多问题皆能理丝益棼。
而限度体内克雷伯氏菌的行径靠药物有一定难度,因为它们有狡滑的抗药功能,未必候用药可能会杀敌三千,自损一万致使十万。不外饮食干扰就很浅易,不错通过进食发酵食物,补充它们不可爱的益生菌,还有便是吃碳水化合物类食物时不要只吃淀粉和浅易糖,多采选含有复杂纤维的豆类、全谷物、蔬菜等食物。
补充微生物的机理是通过高质地的、大略竞争养分物的乳酸杆菌来与克雷伯氏菌和白色念珠菌争夺东谈主类的第一阶段养分,让更多的乳酸杆菌受益。
补充难消化膳食的机理是让食物在消化经过中连接消化时间,裁减经受速率,免得肝脏中的黑酒作坊获取原料并开工;消化经过中的膳食纤维会被肠谈有意微生物鼎新为丰富的短链脂肪酸。咱们不错将短链脂肪酸视为东谈主体中的保护樊篱的涂料,有它们的存在,无益的菌群极其物资难以穿过这些樊篱而参预体内。
参考材料
1. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1368764624000827?via=ihub
2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11545200/
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11726454/开yun体育网
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